Ежедневно из прогрессирующей опухоли в кровоток попадают миллионы раковых клеток, но только 0.05% из них получат шанс прижиться в отдаленных органах и тканях. Этапы метастазирования – это каскад из последовательных и взаимосвязанных событий, когда опухолевым клеткам приходится неустанно бороться за выживание.
Распространение опухоли по организму – это каскад взаимосвязанных событий
Метастатический каскад
Злокачественная опухоль выросла до определенного размера (около 1-2 мм) и накопила достаточное количество клеток, чтобы можно было завоевывать сопредельные территории. Инвазия – это первый шаг на пути к колонизации. Следующие этапы метастазирования, как ступени лестницы, ведущие опухоль к трону: основная цель рака – захватить власть, забрать все ресурсы и полностью контролировать живой организм. Метастазирование – это каскад последовательных и связанных этапов, каждый из которых может стать последним для отправившихся в путь раковых клеток: подавляющее большинство опухолевых структур гибнет под действием защитных систем организма. Важный элемент противоопухолевой борьбы – действие лекарственных средств и лечебных процедур, назначенных врачом, но этот фактор при поздней диагностике может стать бесполезным.
Этапы метастазирования опухоли
Отделившись от первичного очага, группы раковых клеток проникают в соседние ткани и добираются до сосудов (кровеносных или лимфатических). Этапы метастазирования включают следующие события:
1. Проникновение через сосудистую стенку (интравазальная инвазия);
2. Перемещение в отдаленные от первичного очага места (циркуляция);
3. Формирование опухолевого эмбола (образование мелкого сгустка внутри сосуда);
4. Прикрепление к сосудистой стенке;
5. Просачивание через стенку сосуда (экстравазальная инвазия);
6. Размножение на новом месте (формирование вторичного метастатического очага).
Раковые клетки достаточно легко проникают через стенку артерий, которые возникли недавно при ангиогенезе опухоли (в отличие от основной сосудистой системы, вновь образование опухолевые артерии имеют тонкую стенку). Циркуляция в крови – это самое слабое место в опухолевой колонизации: кровоток содержит массу защитных иммунных клеток, которые неустанно уничтожают чужаков, и неиммунных механизмов (турбулентность кровотока, травматическое разрушение клеток). Чтобы предотвратить гибель и выжить, опухолевые клетки формируют вокруг себя барьер – сгусток из разрушенных клеток крови (микротромбоэмбол). Добравшись до места назначения и закупорив мелкий капилляр, опухолевый эмбол получает шанс на выживание – прикрепившись и просочившись сквозь сосудистую стенку, рак-колонизатор оказывается на новом месте, где могут быть оптимальные условия для размножения. Все этапы метастазирования – это препятствия и опасности на пути рака, поэтому до конца добираются единицы из миллионов, но даже этого вполне хватает для прогрессии опухоли.
Полная схема метастазирования рака
Значимые факторы для распространения рака
Чтобы в битве за жизнь опухолевые клетки из первичного очага победили, большое значение имеют следующие факторы:
1. Наличие вновь образованных кровеносных сосудов, питающих опухоль (ангиогенез);
2. Высокая способность к выживанию, имеющаяся у клеток из первичного очага;
3. Наличие двигательной активности у колонизирующих клеток;
4. Использование ферментативной активности для проникновения через защитные барьеры;
5. Независимость от первичного очага (автономность отправившихся в путь раковых клеток);
6. Ослабление иммунной системы, возникающей на фоне борьбы с первичным очагом;
7. Действие канцерогенов, помогающих прогрессии опухоли.
Отдаленные метастазы – это результат успешной колонизации: преодолев все этапы метастазирования, рак получает награду – шанс на выживание и доступ к питательным веществам (ресурсам) организма.
0 комментариев