Феномен ускользания: как рак обманывает иммунную защиту?

У карциномы есть шанс. Феномен ускользания от иммунного контроля помогает раковым клеткам выжить, став основой для будущего опухолевого клона.

Противоопухолевая защита

Достаточно эффективная врожденная защита от злокачественных новообразований. Иммунитет изо дня в день защищает организм от внешних и внутренних врагов с помощью клеток крови: если удается обнаружить противника, то он будет уничтожен. Но раковые клетки могут обмануть противоопухолевый иммунитет. Феномен ускользания от иммунного надзора возможен за счет следующих основных факторов:

1. Изменение количества клеток злокачественной опухоли (или очень мало, или сравнительно немного);
2. Коррекция иммуногенности (перестать быть мишенью для иммунных клеток, чтобы проскользнуть незамеченным);
3. Ослабление и дефекты иммунного контроля (но это не заслуга карциномы, а проблемы со стороны организма).

Противораковый иммунитет годами и десятилетиями эффективно уничтожает клетки с мутантными генами, не давая ни одного шанса для зарождения опухолевого клона. Но – вода камень точит: однажды «звезды сходятся», и у Карциномы появляется реальная возможность проскользнуть сквозь защитные редуты. И опухоль обязательно воспользуется этой возможностью.  

Феномен ускользания

Временные и/или постоянные нарушения со стороны противоопухолевого иммунитета бывают у всех, но далеко не у всех возникает раковая опухоль. Феномен ускользания от иммунного контроля во многом зависит от количества атакующих раковых клеток. Выделяют 4 варианта:

1. Очень мало – до 10¹ (единичные мутантные клетки могут проскочить незамеченными, но они не способны выжить в одиночку);
2. Среднее количество – 10¹-10³ (лимфоциты без особых проблем обнаруживают и уничтожают это небольшое количество раковых клеток);
3. Значительное количество – 10³ – 10⁶ (именно при такой величине опухолевой атаки иммунный надзор может не сработать);
4. Критически много – более 10⁶ (огромное количество генетически чужих клеток невозможно не заметить, поэтому противоопухолевый иммунитет при такой массированной атаке активно обнаруживает и уничтожает противника).

Феномен ускользания возможен тогда, когда сравнительно немного вражеских агентов, которые еще не стали чужими: важно не только количество, но и антигенные качества раковых клеток.

Причины неэффективной иммунной защиты

Злокачественное новообразование обучаемо. Не сразу, но карцинома понимает, что для выживания надо уметь прятаться. Для этого опухоль отбирает раковые клетки с измененными «метками», по которым иммунный надзор отслеживает чужаков: изменив антигенные свойства, рак становится недоступен для опознавания.

Лимфоцит-киллер может находиться в непосредственной близости от опухолевой клетки, но – он не видит её. Феномен ускользания обеспечивается за счет появления следующих свойств клеточных структур карциномы:

1. Внешнее упрощение (утратить наружные рецепторы, по которым иммунная система опознает врага);
2. Камуфляж (создать те антигены-рецепторы, которые в норме есть у здоровых клеток из других тканей);
3. Усложнение рецепторов (изменить антигенные признаки, вернув их к эмбриональному состоянию, которое иммунитет воспринимает, как норму);
4. Обман иммунных клеток (создать антитела, которые заблокируют рецепторы и помешают лимфоцитам сделать их работу).

Все элементы паззла должны сложиться, чтобы сработал феномен ускользания, и карцинома получила шанс на прогрессию. Важны не только количество и качество раковых клеток, но иммунодефицит и другие причины неэффективности противоракового иммунитета.